一個優良的分散劑應滿足以下要求:分散性能好, 防止填料粒子之間相互聚集;與樹脂、填料有適當的相容性;熱穩定性良好; 成型加工時的流動性好; 不引起顏色飄移; 不影響制品的性能; 無毒、價廉。分散劑的用量一般為母料質量的5%。
固體分散體主要有3種類型。
(一)簡單低共熔混合物
藥物與載體材料兩者共熔后,驟冷固化時,如兩者的比例符合低共熔物的比例,可以完全融合而形成固體分散體,此時藥物僅以微晶形式分散在載體材料中成物理混合物,但不能或很少形成固體溶液。
(二)固態溶液
藥物在載體材料中以分子狀態分散時,稱為固態溶液。按藥物與載體材料的互溶情況,分完全互溶與部分互溶;按晶體結構,分為置換型與填充型。 如水楊酸與PEG6000可組成部分互溶的固態溶液。當PEG6000含量較多時,可形成水楊酸溶解于其中的α固態溶液;當水楊酸的含量較多時形成PEG6000溶解于水楊酸中的β固態溶液。這兩種固態溶液在42C以下又可形成低共熔混合物。

(三)共沉淀物
共沉淀物(也稱共蒸發物)是由藥物與載體材料以適當比例混合,形成共沉淀無定形物,有時稱玻璃態固熔體,因其有如玻璃的質脆、透明、無確定的熔點。常用載體材料為多羥基化合物,如枸櫞酸、蔗糖、PVP等。雙炔失碳酯(AD)與PVP以1 8制成共沉淀物,AD分子進入PVP分子的網狀骨架中,藥物晶體受到PVP的抑制而形成非結晶性無定形物。從X射線衍射圖證實,共沉淀物中AD的晶體衍射峰已消失,說明形成了固體分散體。
固體分散體的類型可因不同載體材料而不同,如聯苯雙酯與不同載體材料形成的固體分散體,經X射線衍射分析證明,聯苯雙酯與尿素形成的是簡單的低共熔混合物,即聯苯雙酯以微晶形式分散于載體材料中。而聯苯雙酯與PVP的固體分散體中,聯苯雙酯的晶體衍射峰已消失,形成無定形粉末狀共沉淀物。聯苯雙酯與PEG6000形成的固體分散體中,聯苯雙酯的特征衍射峰較兩者的物理混合物約小一半,認為有部分聯苯雙酯以分子狀態分散,而另一部分是以微晶狀態分散。固體分散體的類型還與藥物同載體材料的比例以及制備工藝等有關。
固體分散體主要有3種類型。
(一)簡單低共熔混合物
藥物與載體材料兩者共熔后,驟冷固化時,如兩者的比例符合低共熔物的比例,可以完全融合而形成固體分散體,此時藥物僅以微晶形式分散在載體材料中成物理混合物,醫|學教育網搜集整理但不能或很少形成固體溶液。
(二)固態溶液
藥物在載體材料中以分子狀態分散時,稱為固態溶液。按藥物與載體材料的互溶情況,分完全互溶與部分互溶;按晶體結構,分為置換型與填充型。 如水楊酸與PEG6000可組成部分互溶的固態溶液。當PEG6000含量較多時,可形成水楊酸溶解于其中的α固態溶液;當水楊酸的含量較多時形成PEG6000溶解于水楊酸中的β固態溶液。這兩種固態溶液在42C以下又可形成低共熔混合物。
(三)共沉淀物
共沉淀物(也稱共蒸發物)是由藥物與載體材料以適當比例混合,形成共沉淀無定形物,有時稱玻璃態固熔體,因其有如玻璃的質脆、透明、無確定的熔點。常用載體材料為多羥基化合物,如枸櫞酸、蔗糖、PVP等。雙炔失碳酯(AD)與PVP以1 8制成共沉淀物,AD分子進入PVP分子的網狀骨架中,藥物晶體受到PVP的抑制而形成非結晶性無定形物。從X射線衍射圖證實,共沉淀物中AD的晶體衍射峰已消失,說明形成了固體分散體。
固體分散體的類型可因不同載體材料而不同,如聯苯雙酯與不同載體材料形成的固體分散體,經X射線衍射分析證明,聯苯雙酯與尿素形成的是簡單的低共熔混合物。而聯苯雙酯與PVP的固體分散體中,聯苯雙酯的晶體衍射峰已消失,形成無定形粉末狀共沉淀物。聯苯雙酯與PEG6000形成的固體分散體中,聯苯雙酯的特征衍射峰較兩者的物理混合物約小一半,認為有部分聯苯雙酯以分子狀態分散,而另一部分是以微晶狀態分散。固體分散體的類型還與藥物同載體材料的比例以及制備工藝等有關。 |